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Fattore di von Willebrand ricombinante e Acido Tranexamico per sanguinamento mestruale abbondante nelle pazienti con malattia di von Willebrand lieve e moderata negli Stati Uniti: studio VWDMin

Un sanguinamento mestruale abbondante si verifica nell’80% delle donne affette dalla malattia di von Willebrand ed è associato a carenza di ferro e scarsa risposta alle attuali terapie.
Le linee guida internazionali indicano una scarsa certezza riguardo all’efficacia della terapia ormonale e dell’Acido Tranexamico ( Tranex ).

Sebbene il concentrato del fattore von Willebrand ( VWF ) sia approvato per i sanguinamenti, nessuno studio prospettico guida il suo utilizzo nel sanguinamento mestruale abbondante.

L'obiettivo dello studio è stato quello di confrontare il fattore von Willebrand ricombinante (Veyvondi ) con l'Acido Tranexamico per ridurre il sanguinamento mestruale abbondante nelle pazienti con malattia di von Willebrand.

VWDMin, uno studio crossover randomizzato di fase 3, in aperto, è stato condotto in 13 Centri di trattamento dell'emofilia negli Stati Uniti.
Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 13 e 45 anni con malattia di von Willebrand lieve o moderata, definita come cofattore della ristocetina VWF inferiore a 0.50 UI/ml, e sanguinamento mestruale abbondante, definito come un punteggio PBAC ( pictorial blood assessment chart ) superiore a 100 in uno degli ultimi due cicli erano idonee all'arruolamento.

Le partecipanti sono state assegnate in modo casuale a due cicli consecutivi ciascuno di fattore di von Willebrand ricombinante per via endovenosa, 40 UI/kg in 5-10 minuti il giorno 1, e Acido Tranexamico orale 1.300 mg tre volte al giorno nei giorni 1-5, in ordine determinato mediante randomizzazione.

L’esito primario era una riduzione di 40 punti nel punteggio PBAC entro il giorno 5 dopo due cicli di trattamento.

L’efficacia e la sicurezza sono state analizzate in tutte le pazienti con qualsiasi punteggio PBAC post-basale. Lo studio è stato interrotto anticipatamente a causa del rallentamento del reclutamento il 15 febbraio 2022, su richiesta del Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati.

Tra il 12 febbraio 2019 e il 16 novembre 2021 sono state arruolate 39 pazienti, 36 delle quali hanno completato lo studio ( 17 hanno ricevuto il fattore di von Willebrand ricombinante e poi Acido Tranexamico e 19 hanno ricevuto Acido Tranexamico e poi fattore di von Willebrand ricombinante ).

Al momento di questa analisi provvisoria non-pianificata ( cutoff dei dati il 27 gennaio 2022 ), il follow-up mediano era di 23.97 settimane.

L'endpoint primario non è stato raggiunto e nessuno dei due trattamenti ha corretto il punteggio PBAC riportandolo al range normale.
Il punteggio PBAC mediano è risultato significativamente più basso dopo due cicli con Acido Tranexamico rispetto al fattore di von Willebrand ricombinante ( 146 vs 213; differenza media aggiustata del trattamento 46; P=0.039 ).

Non si sono verificati eventi avversi gravi o decessi correlati al trattamento, né eventi avversi di grado 3-4.
Gli eventi avversi di grado 1-2 più comuni sono stati il sanguinamento della mucosa ( 4 pazienti, 6%, durante il trattamento con Acido Tranexamico versus 0 durante il trattamento con fattore von Willebrand ricombinante ) e altri sanguinamenti ( 4, 6%, vs 2, 3% ).

Questi dati provvisori hanno indicato che il fattore di von Willebrand ricombinante non è superiore all’Acido Tranexamico nel ridurre il sanguinamento mestruale abbondante nelle pazienti con malattia di von Willebrand lieve o moderata.

Questi risultati supportano la discussione delle opzioni terapeutiche per il sanguinamento mestruale abbondante con le pazienti in base alle loro preferenze e all’esperienza vissuta. ( Xagena2023 )

Ragni MV et al, Lancet Haematology 2023; 10: 612-623

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